Исследователи из Великобритании и Канады обнаружили белковую мишень, которая позволяет CAR-T-терапии атаковать глиобластому — наиболее распространённую и смертоносную разновидность опухолей головного мозга. Результаты экспериментов на мышах, опубликованные 1 июля 2026 года в журнале Nature, показали, что модифицированные иммунные клетки уничтожают рак без значимых побочных эффектов и без рецидивов в долгосрочной перспективе.
Новый подход нацелен на белок GPNMB. Как обнаружили авторы работы под руководством Шейлы Сингх (Sheila Singh) из Королевского колледжа Лондона и Университета Макмастера (Онтарио, Канада), GPNMB присутствует не только в самих раковых клетках глиобластомы, но и в клетках микроокружения опухоли, которые питают новообразование и защищают его от иммунной системы.
«GPNMB — очень привлекательная мишень, потому что она позволяет уничтожить одновременно и агрессивные раковые клетки, и макрофаги микроокружения. Терапия CAR-T атакует на два фронта», — пояснила Сингх.
CAR-T-терапия — это метод, при котором иммунные клетки пациента (Т-лимфоциты) модифицируют, чтобы они распознавали и убивали клетки с определённым белком-маркёром. Предыдущие попытки остановить глиобластому не давали устойчивого результата: опухоль быстро мутировала, уходя от действия лекарств, и подавляла иммунный ответ. Новый метод решает обе проблемы: GPNMB сохраняется на клетках даже в процессе эволюции опухоли.
На мышах, которым пересадили человеческие глиобластомы, терапия полностью очистила организм от раковых клеток и макрофагов микроокружения. Серьёзных побочных эффектов не зафиксировано, рецидивы не наблюдались.
«Это большой прорыв в терапии рака, но нам предстоит долгий путь. Нужно дождаться результатов клинических испытаний на пациентах. Давайте не будем создавать ложных ожиданий», — предостерегает Жоан Сеоане (Joan Seoane), специалист по глиобластоме из Института онкологии Валь-д'Эброн (VHIO) в Барселоне, не принимавший участия в исследовании.
Примерно у 70% пациентов с глиобластомой наблюдается повышенный уровень белка GPNMB, поэтому, по оценкам исследователей, терапия может быть эффективна для значительной доли больных.
В параллельной работе, опубликованной 25 июня в журнале Cell, группа под руководством Карла Джюна (Carl June), пионера CAR-T-терапии, показала, что GPNMB обильно представлен также при раке толстой кишки, печени, почек, поджелудочной железы и желудка и крайне редко встречается в здоровых тканях. На мышах с колоректальным раком терапия против GPNMB привела к полной ремиссии без рецидивов.
Первый в мире пациент, получивший CAR-T-терапию против GPNMB, — мужчина в Канаде с саркомой и неоперабельными метастазами в лёгких. По данным, опубликованным 1 июля в журнале Nature Cancer, он хорошо ответил на лечение: поражения в лёгких уменьшились, серьёзных побочных эффектов не возникло. На этой неделе врачи из Университета Калгари запустили новый клинический этап с участием 30 пациентов с саркомой, раком почки и трижды негативным раком молочной железы.
Что касается глиобластомы, специализированное клиническое испытание пока не начато. «Сначала мы должны определить, какие пациенты получат наибольшую пользу от этой терапии, и оптимизировать способ введения CAR-T-клеток. Вероятно, лучшим вариантом будет вводить их непосредственно в мозг», — сообщила Шейла Сингх.