Исследовательский проект под руководством Алехандро Вакеро (Alejandro Vaquero) из Института исследования лейкемии имени Жозепа Каррераса (Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras) в Бадалоне предлагает новый подход к лечению острого B-клеточного лимфобластного лейкоза (LLA-B) — самого распространённого онкологического заболевания у детей. В основе стратегии лежит восстановление способности раковых клеток созревать до полноценных лимфоцитов.

Заболевание возникает, когда клетки-предшественники B-лимфоцитов — белых кровяных телец, отвечающих за иммунную защиту, — остаются незрелыми и начинают бесконтрольно размножаться. Их накопление в костном мозге нарушает нормальное производство клеток крови. Несмотря на прогресс в терапии, часть пациентов, особенно с агрессивными формами болезни, сталкивается с рецидивами.

Команда Вакеро сосредоточилась на белке PAX5, который регулирует гены, направляющие созревание B-лимфоцитов. Ген, кодирующий этот белок, изменён примерно у 30% пациентов. Однако, как поясняет Вакеро в интервью La Vanguardia, «даже у пациентов без мутаций в гене PAX5 уровень самого белка PAX5 обычно снижен». Это означает, что стратегия может быть применима как у детей, так и у взрослых, независимо от наличия генетических аномалий.

Предыдущие исследования показали, что повышение уровня PAX5 способно остановить пролиферацию лейкозных клеток и даже обратить вспять признаки заболевания у мышей и в клетках человеческой лейкемии. Сложность заключается в том, чтобы перенести эти результаты в клиническую практику. «PAX5 относится к типу белков, на которые крайне трудно воздействовать напрямую, к тому же до сих пор мы мало знали о механизмах, регулирующих его доступность внутри клетки», — отмечает исследователь.

Группе удалось найти обходной путь — регулятор SIRT7, который способствует стабильности и активности PAX5. Воздействуя на него, можно косвенно восстановить функцию целевого белка. Учёные уже подтвердили, что оба белка взаимодействуют как в здоровых, так и в лейкозных клетках, а повышенное количество SIRT7 коррелирует с более благоприятным течением болезни у пациентов.

«Чтобы доказать, что активация регулятора действительно позволяет бороться с заболеванием, мы изучим образцы и различные модели болезни и оценим, способно ли усиление SIRT7 восстановить PAX5 и замедлить прогрессирование лейкемии», — рассказывает Вакеро. В проекте также участвует Эдуардо Домингес (Eduardo Domínguez) из Фонда Института санитарных исследований Сантьяго-де-Компостела. Параллельно исследователи намерены найти соединения, способные безопасно и эффективно активировать регулятор, а также выяснить, можно ли по соотношению двух белков прогнозировать развитие болезни и определять пациентов, которым стратегия принесёт наибольшую пользу.

Исследование финансируется фондом «la Caixa», который также поддерживает научно-популярный канал Big Vang.