Фармацевтические гиганты Moderna и Merck объявили 20 августа о «положительных результатах» фазы 3 клинических испытаний персонализированной терапевтической вакцины против меланомы — наиболее агрессивной формы рака кожи. Препарат под названием интисмеран аутогене (intismeran autogene) создан на основе технологии мРНК, получившей известность благодаря вакцинам от COVID-19, и предназначен для пациентов после полного удаления опухоли. Новость мгновенно вызвала рост акций обеих компаний, однако научное сообщество призывает к сдержанности: конкретных данных companies не опубликовали, а рецензируемая статья пока отсутствует.

Разработчики утверждают, что в ходе испытаний с участием более тысячи пациентов были достигнуты обе главные цели: увеличение выживаемости без рецидивов и выживаемости без отдалённых метастазов (в другие органы или лимфоузлы). Вакцину применяют в комбинации с иммунотерапевтическим препаратом Keytruda (пембролизумаб), который помогает «отключать» защитные механизмы раковых клеток.

Как работает вакцина? Технология основана на индивидуальном подходе. После хирургического удаления опухоли (или биопсии) образец ткани секвенируют, чтобы выявить уникальные мутации. С помощью биоинформатики предсказывают неоантигены — фрагменты белков, которые способен распознать иммунитет. Затем синтезируют мРНК-последовательности, упаковывают их в липидные наночастицы и вводят пациенту. Иммунная система учится распознавать опухоль как угрозу, и Т-лимфоциты атакуют раковые клетки в случае их повторного появления. Весь процесс может занимать несколько недель.

Предыдущие данные были обнадёживающими. В декабре 2022 года Moderna и Merck сообщили о снижении риска рецидива или смерти на 44%. В 2024 году на конгрессе ASCO обновлённые цифры показали снижение на 49%, а риск отдалённых метастазов — на 62%. Это июнь, после пяти лет наблюдения, риск рецидива или смерти снизился на 49%, а риск метастазов или смерти — на 59%.

Эксперты предостерегают от поспешных выводов. Директор Института биомедицинских исследований August Pi i Sunyer (IDIBAPS) и руководитель группы по изучению меланомы Сусан Пуиг положительно оценила саму новость и логистический масштаб испытаний, но подчеркнула: «Мы не знаем, увеличивает ли эта вакцина общую выживаемость, какова будет её стоимость и будет ли она внедрена в Европе. Одно дело — подать заявку в FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США), и совсем другое — в Европейское агентство лекарственных средств (EMA)».

С ней солидарна Марисоль Соэнгас, руководитель группы меланомы Национального центра онкологических исследований (CNIO): «В принципе, это весьма многообещающие ожидания, но с осторожностью — это технологически очень сложное исследование».

Пуиг также отметила, что при химиотерапии время до рецидива удавалось увеличить лишь на 2–6 месяцев, и общая трёхлетняя выживаемость не менялась. «Сейчас с иммунотерапией мы добиваемся того, чтобы пациенты долгое время не имели рецидивов», — добавила она.

Инь Ву, научный сотрудник Wellcome Trust при Королевском колледже Лондона, считает, что пока рано оценивать, насколько эта вакцина превосходит стандартное лечение и какой будет её стоимость: «Её значимость будет зависеть от деталей, которые опубликуют позже».

По словам Пуиг, наиболее обнадёживающим аспектом является то, что вакцина практически не добавляет токсичности и индивидуализирует лечение: «При меланоме 50% пациентов получают пользу от иммунотерапии, но для других опухолей этот процент ниже. Возможно, с вакциной выгоду получит больше пациентов». Учёные ожидают публикации развёрнутых данных в ближайших научных журналах или на профильных конгрессах.