Американские фармацевтические компании Merck и Moderna сообщили 19 августа о положительных результатах третьей, финальной фазы клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против меланомы на основе матричной РНК (мРНК). Исследование проводилось с участием 1 137 пациентов из разных стран.
Экспериментальный препарат под названием интисмеран аутоген (intismeran autogene) представляет собой персонализированную вакцину, которая разрабатывается индивидуально для каждого пациента на основе мутаций его опухоли. Лечение применяется в комбинации с иммунотерапевтическим препаратом Keytruda (производства Merck) у пациентов с меланомой высокого риска (стадии IIB, IIC, III и IV), которым ранее была полностью удалена опухоль хирургическим путём.
По данным компаний, комбинированная терапия позволила добиться «статистически значимого» улучшения выживаемости без рецидива по сравнению с лечением одним Keytruda. Кроме того, было зафиксировано значимое улучшение выживаемости без отдалённых метастазов — одного из ключевых вторичных показателей исследования. Это означает, что вакцина отсрочила появление новых опухолей в органах и тканях, удалённых от первичного очага меланомы.
В то же время Moderna и Merck пока не обнародовали конкретные цифры: сколько пациентов столкнулось с рецидивом в каждой группе, какова длительность наблюдения, а также показатели относительного или абсолютного снижения риска. Компании также не привели детальных данных о частоте и тяжести побочных эффектов, отметив лишь, что новых проблем с безопасностью по сравнению с предыдущими исследованиями не выявлено. Испытание продолжается, чтобы определить, улучшает ли терапия общую выживаемость пациентов.
«В течение многих лет идея создания лечения на основе мРНК, разработанного специально под рак конкретного человека, казалась чем-то из области фантастики. Сегодня мы помогаем превратить это видение в реальность», — заявил Стефан Бансель (Stéphane Bancel), генеральный директор Moderna, чьи слова приводятся в совместном пресс-релизе.
Технология мРНК, получившая широкую известность благодаря вакцинам против COVID-19 (Moderna и Pfizer-BioNTech), в данном случае используется не для профилактики, а для лечения. Вакцина интисмеран аутоген является адъювантной и терапевтической: её вводят после операции, чтобы «натренировать» иммунную систему распознавать и уничтожать оставшиеся в организме микроскопические раковые клетки. Для создания каждой дозы анализируется образец опухоли пациента, выявляются до 34 неоантигенов — аномальных белков, служащих «сигнатурой» рака, после чего мРНК даёт клеткам инструкцию по их производству.
Нынешние результаты стали первым в истории объявлением об успешном завершении фазы 3 для противораковой терапии на основе мРНК. Ранее, в 2022 году, компаниям удалось получить обнадёживающие данные на более ранних этапах; новое исследование, в семь раз превышающее предыдущее по масштабу, подтвердило эти результаты. Тем не менее препарат остаётся экспериментальным и пока не одобрен регуляторами. Moderna и Merck планируют представить полные данные на одном из международных медицинских конгрессов, а затем направить их регулирующим органам для получения разрешения на коммерциализацию.