Фармацевтические компании готовятся к прорыву в лечении расстройств сна и бодрствования, сравнивая его с революцией, которую произвели препараты на основе GLP-1 (вроде «Оземпика») в лечении диабета и ожирения. 5 августа 2026 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило овепорексон (oveporexton) — первый в своём классе агонист орексина, разработанный японской фармацевтической компанией Takeda для лечения нарколепсии.
Орексины — это пара нейромедиаторов, открытых почти тридцать лет назад двумя независимыми группами учёных. В январе 1998 года Луис де Лесеа (Luis de Lecea) из Исследовательского института Скриппса в Калифорнии идентифицировал эти пептиды и назвал их гипокретинами. Несколькими неделями позже группа под руководством Янагисавы Масаси из Юго-Западного медицинского центра Техасского университета в Далласе обнаружила, что инъекция тех же пептидов в мозг крыс усиливает аппетит, и назвала молекулы орексинами (от греческого orexis — «аппетит»). Подлинная роль орексинов прояснилась год спустя: Эммануэль Миньо (Emmanuel Mignot) из Стэнфордского университета доказал, что мутация, блокирующая способность мозга реагировать на орексины, вызывает наследственную нарколепсию у собак. Вскоре это подтвердилось и у людей — у пациентов с нарколепсией были утрачены нейроны, производящие орексины.
Овепорексон действует на рецептор OX2R, который отвечает за поддержание бодрствования. В восьминедельном клиническом исследовании с участием 90 пациентов добровольцы проходили тест на поддержание бодрствования: без препарата многие засыпали в течение минуты, а с овепорексоном — в зависимости от дозировки — оставались бодрыми на 12,5–25 минут дольше, приближаясь к нормальным показателям. Эпизоды катаплексии (внезапной потери мышечного контроля) стали примерно на треть реже по сравнению с группой плацебо. Среди побочных эффектов отмечены бессонница и — примерно у трети пациентов — неприятные позывы к мочеиспусканию.
Ирландская биотехнологическая компания Alkermes разрабатывает конкурирующий препарат. Американская Eli Lilly, чьё состояние кардинально изменилось благодаря препаратам GLP-1, не намерена упускать новый пептидный бум: в июне 2026 года она приобрела биотехнологическую компанию Centessa, располагающую препаратом на основе орексина на ранних стадиях испытаний. Сумма сделки может достичь 7,8 млрд долларов в зависимости от успешности исследований. По оценкам банка Morgan Stanley, препараты на основе орексинов могут приносить до 16 млрд долларов в год к 2035 году только за счёт лечения нарколепсии и аналогичных расстройств сна. Для сравнения: текущие лекарства от нарколепсии генерируют около 3 млрд долларов ежегодно.
В отличие от существующих стимуляторов (метилфенидат, модафинил), которые воздействуют на отдельные нейромедиаторы и могут вызывать тревожность, гипертонию и привыкание, агонисты орексинов работают на более раннем этапе, координируя всю систему бодрствования. Как пояснил Янагисава Масаси, орексиновые агонисты должны обеспечивать более естественное и стабильное состояние бодрствования с меньшим количеством побочных эффектов и меньшим потенциалом злоупотребления.
В перспективе фармкомпании рассчитывают применять орексиновые препараты для лечения депрессии, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), апноэ во сне и зависимостей — проблем, затрагивающих сотни миллионов людей. Alkermes уже тестирует свой препарат у взрослых с СДВГ. Препарат Eli Lilly, полученный через Centessa, проходит испытания при нарколепсии первого и второго типов, а также при идиопатической гиперсомнии. «Голод и сон — это два великих механизма гомеостаза, — отметил научный директор Eli Lilly Марк Сковронски (Mark Skovronsky). — Когда они дают сбой, возникают болезни». Универсальность препаратов на основе GLP-1 показала, чего можно достичь, воздействуя на целую регуляторную систему. Теперь фармацевтические компании надеются на аналогичный успех терапий, нацеленных на орексины.